Новости науки 06.07.02. Специфическая мутация гена позволяет разработать
стратегию лечения меланомы.
Специфическая мутация гена, обнаруженная в клетках злокачественной меланомы,
позволяет разработать стратегию лечения этого неизлечимого недуга.
Меланома - злокачественная опухоль кожи, возникающая из клеток невуса, который
в просторечии именуется родинкой. Принято считать, что в механизме
возникновения меланомы важную роль играет облучение ультрафиолетовым
светом. К сожалению, меланома, особенно поздних стадий, практически
не поддается современным методам лечения. Более подробно о медицинских
аспектах меланомы можно ознакомиться на сайте Онкологического
центра, FAQ по меланоме - на сайте эти ткани. Специальные сигнальные
вещества (факторы роста), которые синтезируются в других тканях,
запускают процесс клеточного деления посредством активации специального
каскада ферментов (Рисунок).
Cбой в механизме, контролирующем деление клеток, является первым
этапом возникновения раковой опухоли. Сбой возникает вследствие
накопления мутаций в генах, которые регулируют программы клеточного
деления, дифференциации и смерти. Поэтому поиск мутированного гена
- важный этап в раскрытии молекулярного механизма возникновения
рака.
Авторы статьи "Мутации в BRAF гене при раке у человека"
на первом этапе работы провели скрининг генома 15 линий раковых
клеток и обнаружили три вида мутаций гена BRAF [1]. Основная часть
таких мутаций (80 %), получивших название V599E, представляет собой
одиночные замены нуклеотидов. В результате в кодируемом белке происходит
замена валина на глутаминовую кислоту в положении 599. Такие BRAF-протеины
обладают повышенной активностью. Более того, выяснилось, что функции
RAS не являются необходимыми для роста линий раковых клеток с мутацией
V599E. Таким образом, оказалось, что деление клеток может активироваться
в отсутствие факторов роста.
В дальнейшем было исследовано 530 различных линий раковых клеток
человека в поисках мутировавших генов. В результате этой огромной
работы было показано, что мутации гена BRAF в 66 % случаях сопровождают
развитие злокачественной меланомы. Частота появления этоих мутаций
при других видах рака оказалась во много раз меньше.
Высокая частота BRAF мутации при меланоме позволяет разработать
новую стратегию в лечении злокачественной метастазирующей меланомы.
Например, BRAF мутация или BRAF-белки могут послужить, как специфическим
маркером клеток меланомы, так и мишенью для новых лекарственных
средств.
|