Новости науки 19.07.02. Новые перспективы в лечении рака яичников
Генная терапия представляет собой генетическую трансформацию клетки
путем введения в нее генетического материала (ДНК) с целью получения
определенного эффекта, который обусловлен реализацией поступившей
в клетку нуклеиновой кислоты.
Главным препятствием для широкого применения методов генной терапии
является отсутствие эффективных средств направленной доставки генетического
материала к клеткам-мишеням.
Липосомы, как самостоятельно, так и в комплексе с некоторыми природными
компонентами вирусного или клеточного происхождения, являются предметом
исследования в качестве носителей действующего начала для генной
терапии.
Липосомы представляют собой полые шарики (липидные везикулы), стенка
которых по своему строению похожа на клеточную мембрану. Внутреннее
пространство в случае генной терапии может быть заполнено необходимым
генетическим материалом.
Основными проблемами при использовании липосом в качестве носителя
для направленной доставки являются недостаточная устойчивость их
в кровотоке в результате взаимодействия с компонентами плазмы крови
и низкая специфичность по отношению к клеткам-мишеням.
С целью повышения эффективности использования липосом для генетической
трансформации клеток ведется поиск веществ, включение которых в
состав стенки везикул способно устранить или, по крайней мере, уменьшить
проявления указанных недостатков.
Группой ученых с помощью твердофазного синтеза на основе холестерина
получен новый катионный липид 3b[1-орнитинамид-карбамоил]холестерин
(О-Хол). Его способность повлиять на характеристики и свойства липосом
была изучена на моделях рака яичников in vivo и in vitro.
Оказалось, что О-Хол обладает низкой токсичностью и демонстрирует
высокую эффективность в качестве одного из компонентов системы для
доставки веществ в генной терапии.
Для формирования у мышей распространенного на брюшную полость рака
яичников (перитонеально диссеминированный рак яичников)использовали
линию клеток рака яичников, экспрессирующих фермент хлорамфениколацетилтрансферазу.
Это позволяет количественно оценивать пораженность органов опухолевым
процессом.
В качестве маркеров в состав липосом для доставки к клеткам включали
гены ферментов люциферазы и b-галактозидазы.
В ходе исследований О-Хол по ряду показателей превзошел другие
аналогичные реагенты, такие как lipofectin, lipofectAMINE, DC-Chol
и FuGENE6, как при использовании in vitro, так и при in vivo введении.
Эффективность трансфекции, то есть доставки генетического материала
в клетки, у новых липосом оставалась высокой и в среде, содержащей
сыворотку крови, и без нее. Кроме того, трансфекция in vivo, продемонстрировала
высокий уровень экспрессии генов-маркеров в перитонеальных опухолевых
клетках.
Таким образом, использование О-Хол для доставки ДНК в клетки имеет
следующие преимущества:
- 1. Более высокий уровень экспрессии генов in vivo и in vitro.
- 2. Низкая чувствительность к ингибирующему влиянию компонентов
крови.
- 3. Высокая селективность трансфекции в отношении опухолевых
клеток.
Результаты исследования представляются достаточно многообещающими
с точки зрения использования липосом с О-Хол в генной терапии диссеминированных
в брюшной полости форм рака яичников.
Gene Ther 2002; 9(13) Lee M.J.,Cho S.S., You J.R., Lee Y., Kang
B.D., Choi J.S., Park J.W., Suh Y.L., Kim D.K., Park J.S.
|