Новости науки20.06.02. Накопление липид-белковых комплексов в
сосудистой стенке и начальные стадии атеросклероза
Наиболее распространенными причинами смерти в развитых
странах являются осложнения атеросклероза.
Ясное понимание механизмов возникновения и развития атеросклероза до сих пор
отсутствует. Известно однако, что среди множества факторов риска, выявленных
при проведении эпидемиологических исследований, один только повышенный уровень
некоторых белок-липидных комплексов в крови может способствовать развитию
атеросклероза у людей и экспериментальных животных даже при отсутствии других
факторов риска.
Все липиды (жиры) в плазме крови находятся в составе белок-липидных
комплексов - липопротеинов (ЛП). Белковые молекулы липопротеинов
получили название аполипопротеинов или апопротеинов. В настоящее время
выделяется несколько классов таких белков. Липопротеины, повышенный уровень
которых способствует развитию атеросклероза, образуют группу атерогенных
липопротеинов. Отличительной особенностью таких ЛП является присутствие в их
составе аполипопротеина В (апоВ) (рисунок).
Cтруктура атерогенного липопротеина. Липиды показаны синим
цветом, белковая часть (апоВ) - желтым.
Группой ученых было проведено исследование по проверке гипотезы, что
начальной стадией атерогенеза является субэндотелиальное накопление атерогенных
апоВ-содержащих липопротеинов. (Эндотелий представляет из себя слой клеток,
выстилающих внутреннюю поверхность сосудов.)
Главную роль в задержке липопротеинов в подэндотелиальном слое
предположительно должен играть внеклеточный матрикс, а особенно - протеогликаны
(высокомолекулярные углеводно-белковые соединения). В основе же прикрепления
атерогенных липопротеинов к протеогликанам может лежать ионное взаимодействие
между основными ("щелочными") аминокислотами апопротеина и отрицательно
заряженными сульфатными группами протеогликанов.
В ходе экспериментов были получены доказательства того, что атерогенность
апоВ-содержащих липопротеинов низкой плотности (ЛНП) связана с их аффинностью
(сродством) к протеогликанам артериальной стенки. Так у мышей с экспрессией
дефектных по связыванию с протеогликанами липопротеинов низкой плотности (то
есть взаимодействие ЛНП с протеогликанами было нарушено) атеросклероз
развивался в меньшей степени по сравнению с мышами, у которых ЛНП были
обычными.
На основании полученных данных делается вывод о том, что субэндотелиальное
накопление апоВ100-содержащих липопротеинов может являться начальным этапом
атерогенеза.
Nature 2002 Jun; 417(6890) Skalen K, Gustafsson M, Rydberg EK,
Hulten LM, Wiklund O, Innerarity TL, Boren J.
|