Доклад: Нежелательные реакции при применении "новых" антибиотиков
Доклад: Нежелательные реакции при применении "новых" антибиотиков
Нежелательные реакции при применении
"новых" антибиотиков
Э. Рубинштейн
При
приеме антибиотиков у 3–12% пациентов отмечается развитие нежелательных реакций
(НР). Несмотря на то, что дети не относятся к группе с повышенной
чувствительностью, появление НР часто служит основанием для прекращения
антибиотикотерапии и постановки ребенку диагноза "аллергия". В
западных странах НР, особенно серьезные, повлекшие госпитализацию больного или
нарушение функции внутренних органов, являются частой причиной жалоб и
обращений в суд. Кроме того, НР могут негативно повлиять на репутацию врача и
ограничить число его пациентов.
У
детей до 2 лет нет первичной аллергии к бета-лактамным антибиотикам. Кожные
сыпи, возникающие якобы на фоне терапии бета-лактамами, часто обусловлены
вирусами (Эпштейн-Барра, парвовирусом), которые нередко ошибочно расцениваются
как бактериальные инфекции и служат поводом к назначению антибиотика.
Распространенной
НР при приеме бета-лактамных антибиотиков является диарея, которая отмечается у
8% детей, получающих цефотаксим, у 27% – получающих цефтриаксон, в 22% случаев
при назначении ампициллина и хлорамфеникола и 20% – при комбинации ампициллина
и гентамицина.
Назначение
цефтриаксона в высоких дозах маленьким детям, особенно с почечной
недостаточностью, в редких случаях сопровождалось образованием желчных камней и
явлением псевдохолелитиаза.
Приём
меропенема и имипенема сопровождается примерно одинаковой частотой развития НР,
при этом наиболее часто наблюдаются диарея, сыпь, зуд и рвота. Сообщалось о
более высокой частоте судорог при назначении имипенема в высоких дозах, в
особенности при нарушенной функции почек. Однако данное наблюдение не было
подтверждено клиническими исследованиями. Учитывая большое количество детей,
получающих бета-лактамные антибиотики, могут иметь место такие редкие НР, как
гемолитическая анемия, тромбоцитопения, синдром Стивенса-Джонса, коагулопатия,
панкреатит, энцефалопатия, неврит периферических нервов. К счастью, оснований
для большой тревоги по поводу подобных НР нет ввиду крайне низкой частоты их
развития.
Для
макролидных антибиотиков, получивших широкое распространение в педиатрической
практике, характерны НР со стороны ЖКТ в виде тошноты и рвоты. При этом
наиболее безопасным макролидом является рокситромицин. При его назначении НР со
стороны ЖКТ встречаются в 4,2% случаев по сравнению с 5,7% у азитромицина и до
23,6% у кларитромицина и эритромицина. Иногда могут наблюдаться изменения
активности печеночных ферментов, что характерно, в основном, для эритромицина.
Кроме того, при приёме макролидных антибиотиков отмечается лекарственное
взаимодействие с другими препаратами при их совместном приме-нении. Так,
эритромицин увеличивает концентрацию теофиллина и уменьшает его клиренс на
40–50 %. Эритромицин и джосамицин удваивают концентрации циклоспорина в
сыворотке крови. Эритромицин и кларитромицин значительно увеличивают
концентрации карбамазепина в сыворотке крови, вызывая сонливость, апатию и
иногда кому.
Необходимо
дифференцировать резидентную и факультативную флору, подразумевая базисный
(облигатный) характер первой и случайный (временный) – второй. Своеобразие
микрофлоры связано, главным образом, с ее факультативным компонентом.
Применение
современных антибиотиков не только повысило возможности антибиотикотерапии, но
и привело к появлению новых НР, которые необходимо знать и учитывать. Однако, в
целом, современные антибиотики отличает большая безопасность по сравнению со
"старыми" препаратами. Так применение аминогликозидов, включая
гентамицин и амикацин, существенно снизилось с введением в клиническую практику
цефалоспоринов III поколения и карбапенемов, которые имеют сходный спектр
активности, но намного безопаснее аминогликозидов. Значительно сократилось и
использование эритромицина в связи с появлением новых макролидов, отличающихся
лучшей переносимостью. Применение у детей фторхинолонов, хорошо
зарекомендовавших себя при лечении инфекций у взрослых, ограничено в связи с
опасением развития артроропатий, наблюдавшихся в эксперименте у животных.
Предполагается, что новые фторхинолоны, обладающие активностью в отношении
респираторных возбудителей, грам(+) кокков и хорошо проникающие в СМЖ (например
тровафлоксацин), смогут в будущем применяться и в педиатрической практике по
строгим показаниям. Гликопептиды (ванкомицин и тейкопланин), обладающие
активностью в отношении метициллинрезистентных стафилококков и других
пенициллин-резистентных грам(+) кокков, разрешены к использованию у детей и
новорожденных при медленном введении. Однако безопасность использования
тейкопланина у детей изучена недостаточно и нуждается в дополнительном
исследовании.
Список литературы
Для
подготовки данной работы были использованы материалы с сайта http://www.antibiotic.ru/