Новости науки 29.06.02. Белок NFAT может способствовать расселению
раковых клеток в организме.
Белок NFAT (от англ. Nuclear Factor of Acivated T-cells), наряду
с другими ДНК-тропными (т.е. связывающимися с ДНК, см. рисунок)
молекулами важен для нормального функционирования иммунной системы.
Однако предварительные результаты исследований, проведенные в Гарвардской
Школе Медицины (Harvard Medical School, HMS) в Бостоне, свидетельствуют,
что данный белок имеет свою "темную сторону", облегчая распространение
раковых клеток по организму. Данный процесс может приводить к появлению
метастазов и прогрессии опухоли.
Взаимодействие ДНК - связывающих белков NFAT и AP-1 (последний
состоит из двух протеинов: Fos и Jun) с ДНК. Различные участки NFAT
отмечены желтым и зеленым цветом.
По словам автора исследования доктора Алекса Тоукера (Alex Toker),
ассистента кафедры патологии в Гарвардской Школе Медицины, данная
находка может в будущем привести к разработке нового терапевтического
подхода в борьбе с раком молочной железы, кишечника и, возможно,
других органов.
Протеин NFAT был обнаружен в неожиданно высоких концентрациях в
клетках рака груди и кишечника. Чтобы выяснить возможное участие
NFAT в процессе опухолевого роста и распространения, ученые из HMS
разработали in vitro (т.е. в лаборатории, а не на живом организме)
модель клеточной стенки кровеносного сосуда, через который клетки
рака должны проникнуть, чтобы заселить другие органы. На этой модели
они исследовали, как ведут себя клетки с различным содержанием белка
NFAT. Оказалось, что те клетки рака груди, в которых содержание
NFAT было высоким, проникали сквозь тканевой барьер, те же, у которых
концентрация NFAT была понижена с помощью генной инженерии, были
неспособны к проникновению.
Тоукер поясняет, что NFAT в этом случае "способствует миграции
раковых клеток и их внедрению в ткани других органов", однако механизм,
с помощью которого он осуществляет этот эффект, остается неясным.
Дело в том, что NFAT относится к классу молекул, регулирующих считывание
информации (транскрипцию) с определенных групп генов. Таким образом,
следующим важным шагом должна стать идентификация тех генов и их
белковых продуктов, которые "запускаются" с помощью NFAT и способствуют
метастазированию (т.е. образованию метастазов). Важно также подтвердить
роль NFAT в росте опухолей на лабораторных животных. Ученые планируют
в ближайшем будущем изучить, какое значение имеет этот белок при
других типах опухолей.
Доктор Тоукер отмечает, что лишь недавно были найдены свидетельства
роли NFAT в нормальном развитии сердечной мышцы. Возможно, этот
белок присутствует и в нейронах головного мозга.
На рынке лекарств уже существует препарат (циклоспорин А), блокирующий
эффект NFAT в иммунной системе. Он применяется для предотвращения
иммунных реакций, приводящих к отторжению чужого органа при пересадке.
Доктор Тоукер пояснил, однако, что вряд ли циклоспорин А может быть
эффективен в борьбе с раком, так как NFAT действует по-разному в
иммунных и опухолевых клетках.
За последнее десятилетие факторы транскрипции, к которым относится
и NFAT, привлекают пристальное внимание в связи с пониманием их
роли для развития опухоли. Например, при таком гематоонкологическом
(опухолевом) заболевании, как миелома (см. новость
от 26.06.02 и рисунок к ней), предпринимаются попытки воздействовать
на другой белок - NF-kappaB, благодаря которому, как показали авторы
исследований [1, 2], опухоль приобретает устойчивость к химиотерапии.
Интересно, что мишенью для такого воздействия будут как сами опухолевые
клетки, так и клетки стромы костного мозга, без поддержки которых
раковые клетки не могут сопротивляться терапии.
|